發(fā)布時間：2018-04-02來源：來源：羊城晚報
“我是天天和豬打交道的。”賴良學(xué)這樣調(diào)侃自己的工作。
二十多年來在“豬”領(lǐng)域的深耕所取得的成果，讓這位來自中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的科學(xué)家多次以第一作者或者通訊作者的身份在《科學(xué)》、《自然》等頂級科學(xué)期刊上發(fā)表論文。這些科研成果也被世界所關(guān)注。而就在近日，由他領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊，更是在世界上首次培育出亨廷頓舞蹈病的豬模型，成為生物學(xué)界“里程碑式的事件”。
二十年前與豬“結(jié)緣”
與“豬”結(jié)緣，要從1998年開始說起。當(dāng)時，賴良學(xué)來到美國密蘇里大學(xué)動物科學(xué)系留學(xué)。就在一年之前，第一只克隆動物多莉羊問世，一時之間，克隆技術(shù)風(fēng)頭無兩。
“我的美國導(dǎo)師從事的就是大動物克隆技術(shù)，多莉羊雖然問世，但是還沒有人搞克隆豬。”于是，賴良學(xué)也投身克隆技術(shù)。在美國導(dǎo)師的支持下，他希望能夠在基因克隆和基因打靶這兩項技術(shù)上取得成就。
“到了2002年，我就把這兩個方面都攻克了，并且作為第一作者，在《科學(xué)》上發(fā)表了第一篇文章。這是世界上第一個基因敲除技術(shù)，從那以后，20年的研究生涯就都集中在豬上了。”
此后，賴良學(xué)就開始利用克隆技術(shù)和基因修飾技術(shù)，對豬的基因進(jìn)行改造。他告訴羊城晚報記者，豬一方面是一種重要的經(jīng)濟(jì)動物，另外也是非常重要的生物醫(yī)藥動物， 在完成基因改造后，可以在生物醫(yī)藥的廣泛領(lǐng)域中得到應(yīng)用。
因此，賴良學(xué)多年來一直致力于豬的研究。
成功建立疾病的豬模型
成功建立疾病的豬模型，是賴良學(xué)多年來研究取得的重要成果。
他以亨廷頓舞蹈病的豬模型為例介紹說，亨廷頓舞蹈病是一種基因突變疾病，自從19世紀(jì)被一名名叫亨廷頓的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)以來，人類迄今沒有任何有效的治療方法和藥物。因此，醫(yī)學(xué)界急需能夠建立該病的動物模型，用于對藥物、干細(xì)胞、基因治療等多種療法的試驗。
2008年，著名亨廷頓舞蹈病的專家李曉江到中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院做講座， 他當(dāng)時所面臨的問題是，培育出了亨廷頓舞蹈病的猴子模型，但是猴模型卻無法存活。在交流中，李曉江與賴良學(xué)相見恨晚，萌生了合作培育豬模型的想法，互相取長補(bǔ)短。
因此，運用他所掌握的基因改造技術(shù)，就可以在豬的身上“復(fù)制”出病人的癥狀，實現(xiàn)疾病的動物模型。更讓世界驚艷的是，賴良學(xué)及其團(tuán)隊不僅培育出了豬模型，甚至還可以讓病豬生存及繁衍，形成種群。
“基因改造包括了兩個技術(shù)，一是在細(xì)胞水平上，把豬的細(xì)胞拿出來，然后通過基因編輯改造技術(shù)，使基因突變?nèi)缤∪艘粯樱缓笥眠@個細(xì)胞進(jìn)行克隆，由于細(xì)胞基因已經(jīng)發(fā)生了突變，所以做出來的克隆豬，就是我們想要的，帶有疾病突變的一個亨廷頓舞蹈病豬。”賴良學(xué)介紹說。
豐碩的成果也讓合作者紛至沓來，亨廷頓舞蹈病豬模型成功培育的消息公諸于眾后，許多從事藥物研究的機(jī)構(gòu)都希望進(jìn)行合作，用豬模型來實驗開發(fā)新藥。除了亨廷頓舞蹈病以外，包括糖尿病、老年癡呆、帕金森綜合征、漸凍人等疾病，都可以用基因改造的方法，培育出動物模型。
賴良學(xué)還告訴記者，在豬模型建立之前，科學(xué)界普遍采用的是猴子模型，但是相比起用猴子來建立模型，“二師兄”有著不少優(yōu)勢。“猴子的性成熟的周期比較長，真正做出一個疾病的模型，可能需要十年到十五年左右。豬的生殖周期就才一年，很快就可以形成一個種群。”
此外，對于器官移植來說，只有豬的器官在生理、形狀、結(jié)構(gòu)大小跟人類的比較接近；而對于疾病模型來說，豬比小鼠更接近人，因為豬的器官大小、生理、代謝、壽命都跟人差不多，所以豬的疾病模型用于做藥物篩選、人類疾病研究、干細(xì)胞治療的效果肯定也比小鼠好。
挫折和失敗是家常便飯
雖然成果豐碩，但是賴良學(xué)卻向記者強(qiáng)調(diào)，科學(xué)研究的歷程總是充滿著坎坷和挫折。
在掌握了基因敲除技術(shù)之后，賴良學(xué)曾經(jīng)嘗試解決豬器官移植的難題。
“當(dāng)時我們希望能夠成功實現(xiàn)豬器官移植到人體，解決人類面臨的器官移植供體嚴(yán)重不足的問題。”賴良學(xué)說。
但是，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，豬器官移植到人體后，會出現(xiàn)超急性排斥反應(yīng)的現(xiàn)象，器官會在短短幾分鐘之內(nèi)就發(fā)黑并失去功能。因此，解決這一問題，成為賴良學(xué)的首要課題。
賴良學(xué)說，當(dāng)時他們發(fā)現(xiàn)豬的基因內(nèi)有一個糖，是人體所沒有的，因此他們認(rèn)為很有可能是由于這個糖的存在導(dǎo)致了超急性排斥反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生。但是，在成功運用基因敲除技術(shù)去掉了這個糖之后，賴良學(xué)卻發(fā)現(xiàn)沒有任何效果。
賴良學(xué)說，生命體的機(jī)制非常復(fù)雜，存在著太多的不可知因素，因此，挫折和失敗是家常便飯，要求科學(xué)家有犧牲和探索精神，同時還要有一顆大心臟。
“有時候我們在試驗中做基因敲除，原本預(yù)期能夠看到新的現(xiàn)象發(fā)生，但是經(jīng)常是在敲除之后，卻沒有任何事情發(fā)生，但是已經(jīng)為此投入了許多時間、精力和經(jīng)費， 卻形成不了任何成果，只能推倒重來，從零開始。你想想，幾年下來，卻一無所成的感覺，那是一種巨大的挫折感。”
為了攻克老年癡呆這一人類面臨的最重要神經(jīng)退行性疾病之一，賴良學(xué)及其團(tuán)隊也在進(jìn)行動物模型的培育，但是在進(jìn)行了八年之后，所培育的豬卻沒有看到任何老年癡呆的癥狀。
“我們還得繼續(xù)等下去。”賴良學(xué)說。
回國工作10年間 中國科研水平飛速提升
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2007年，賴良學(xué)帶著學(xué)到的技術(shù)回到了國內(nèi)，多年以來，他陸續(xù)幫助國內(nèi)的不少科研機(jī)構(gòu)建立起了基因編輯的技術(shù)體系。
賴良學(xué)告訴記者，當(dāng)他在2007年剛剛回到國內(nèi)的時候，中美兩國之間的科研條件差距太大，從設(shè)備、經(jīng)費、人員水平等方面，都有不小的落差。十年以來，他欣喜地看到，國內(nèi)科研水平的巨大進(jìn)步。
“可以說，我們和美國之間的差距正在變得越來越小，國家重視程度和投入越來越大，他們有的，我們也有，我們甚至可以擁有比他們更先進(jìn)的儀器設(shè)備。而且國家這些年來的政策力度，吸引了很多高層次的人才回國，讓國內(nèi)的科研水平日新月異。”
作為一名科學(xué)家，賴良學(xué)對于未來充滿了期待。他告訴記者，基因技術(shù)的發(fā)展，首要的任務(wù)就是要推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，從而為人類健康服務(wù)，而廣東將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為未來發(fā)展的重要產(chǎn)業(yè)之一，這是一個非常難得的歷史契機(jī)。他相信，未來五年之內(nèi)，通過建立疾病模型，人類一定可以攻克一個或者幾個嚴(yán)重的疾病。
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