發(fā)布時(shí)間：2018-04-12來(lái)源：來(lái)源：南方日?qǐng)?bào)
建立全球首個(gè)神經(jīng)退行病大動(dòng)物模型的廣東科學(xué)家團(tuán)隊(duì)。南方日?qǐng)?bào)記者張梓望攝
3月30日，生物學(xué)頂尖雜志《細(xì)胞》發(fā)布的一項(xiàng)重磅成果，引發(fā)了全世界關(guān)注：廣東科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在世界上首次成功培育出了“亨廷頓舞蹈病”基因敲入豬。
領(lǐng)銜完成這項(xiàng)研究的，是一對(duì)“夫妻檔”加一個(gè)“豬老板”的科研創(chuàng)新組合：暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院教授李曉江和妻子美國(guó)Emory大學(xué)教授李世華，以及中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員賴(lài)良學(xué)。
十年合作，四年攻關(guān)，他們精心培育的“亨廷頓舞蹈豬”，成為人類(lèi)的“替難者”，將為無(wú)數(shù)神經(jīng)退行性疾病患者帶來(lái)治療希望。
夫妻搭檔20年潛心研究亨廷頓舞蹈癥
在成果發(fā)布會(huì)上，李曉江深情致謝了自己的妻子：“她不光是我的生活伴侶，也是我事業(yè)上的長(zhǎng)期合作伙伴。”
李曉江與李世華是改革開(kāi)放恢復(fù)高考后的第一屆大學(xué)生，兩人在江西醫(yī)學(xué)院讀本科期間，就已經(jīng)相識(shí)并成為了伴侶。1991年，他們同時(shí)在約翰霍普金斯大學(xué)讀博士后。一開(kāi)始，李曉江的研究方向是神經(jīng)味覺(jué)受體，而李世華則在研究過(guò)敏性皮膚病。
1993年，一篇發(fā)表在《細(xì)胞》上的論文，改變了兩人一生的科研軌跡：引發(fā)亨廷頓舞蹈癥的單基因被成功克隆。
李曉江和李世華在世界上首次找到了亨廷頓基因的結(jié)合蛋白，這一成果1995年發(fā)表在世界頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》上。
1996年，兩人來(lái)到美國(guó)亞特蘭大的Emory大學(xué)創(chuàng)建了自己的實(shí)驗(yàn)室，專(zhuān)注于亨廷頓病的研究。“實(shí)驗(yàn)室只有我們兩個(gè)人，所有的事情都要自己做。”李世華回憶，當(dāng)時(shí)連在家里吃飯時(shí)也都是在討論實(shí)驗(yàn)，哄孩子睡覺(jué)后接著讀文獻(xiàn)、寫(xiě)文章。還有兩次，兩人做實(shí)驗(yàn)，天黑了還渾然不覺(jué)，把孩子都忘在了學(xué)校。
一開(kāi)始，他們使用細(xì)胞做研究模型，接著用小鼠。但李曉江在研究中發(fā)現(xiàn)，人與小鼠的大腦有著巨大區(qū)別，小鼠并不能完全模擬人類(lèi)的亨廷頓病。他們開(kāi)始把目光轉(zhuǎn)移到大動(dòng)物、非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物身上。
2008年，他們成功地建立了世界首只轉(zhuǎn)基因亨廷頓病猴模型，成果發(fā)表在了《自然》上。
“豬老板”讓中國(guó)動(dòng)物模型豬做出國(guó)際地位
但是，在美國(guó)拿經(jīng)費(fèi)做大動(dòng)物模型很不容易，李曉江萌生了回國(guó)進(jìn)行大動(dòng)物模型研究的想法。
“中國(guó)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)費(fèi)用比美國(guó)低很多，再加上中國(guó)鼓勵(lì)這些方面的研究，設(shè)立很多大項(xiàng)目來(lái)支持，因此中國(guó)在大動(dòng)物模型和疾病研究方面都領(lǐng)先世界。”李曉江說(shuō)。
其中做大動(dòng)物模型最著名的，莫過(guò)于中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的賴(lài)良學(xué)。一說(shuō)到動(dòng)物模型豬，全世界都知道中國(guó)有個(gè)賴(lài)博士。
賴(lài)良學(xué)先后在原長(zhǎng)春獸醫(yī)大學(xué)、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)獲得碩士和博士學(xué)位，從事過(guò)家兔胚胎細(xì)胞分離和轉(zhuǎn)基因乳腺生物反應(yīng)器的研究工作，還研究過(guò)轉(zhuǎn)基因小鼠。
1997年，克隆羊多利出生的報(bào)道轟動(dòng)了全世界。1998年，賴(lài)良學(xué)來(lái)到美國(guó)密蘇里大學(xué)做博士后，開(kāi)始專(zhuān)攻克隆技術(shù)和基因打靶技術(shù)。
2001年，他成功培育出敲除了半乳糖基因的克隆豬，首次實(shí)現(xiàn)了人類(lèi)培育基因敲除克隆豬，這一成果發(fā)表在2002年《科學(xué)》雜志，引發(fā)了全世界的轟動(dòng)。這次成功，讓賴(lài)良學(xué)專(zhuān)心做起了“豬老板”，專(zhuān)注于培育基因編輯豬。
2007年，他下定決心回到國(guó)內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)基因克隆豬的研究。“我在密蘇里大學(xué)做的成果，都是美國(guó)人的，我也想為中國(guó)做一點(diǎn)東西，做出來(lái)的是我們中國(guó)人的東西。”賴(lài)良學(xué)說(shuō)。
當(dāng)時(shí)，全中國(guó)在這一領(lǐng)域的研究非常薄弱。剛回來(lái)時(shí)，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院連豬場(chǎng)都沒(méi)有，賴(lài)良學(xué)就跟有豬場(chǎng)的單位合作，慢慢地開(kāi)展起來(lái)了研究。2008年，他就培育出了世界首例帶有抗豬瘟病毒基因的克隆豬。
“我是做豬的。”這是賴(lài)良學(xué)做自我介紹時(shí)最?lèi)?ài)說(shuō)的一句話。如今，他的養(yǎng)豬場(chǎng)已經(jīng)有50多種不同的基因修飾豬，讓中國(guó)的動(dòng)物模型豬在國(guó)際上做出了地位。
中國(guó)的動(dòng)物模型豬在世界上有了代表性成果
2008年，尋找制作亨廷頓舞蹈癥大動(dòng)物模型的李曉江與賴(lài)良學(xué)“一拍即合”。2010年，他們就合作培育出了世界首例轉(zhuǎn)基因的亨廷頓舞蹈豬。
與轉(zhuǎn)基因亨廷頓病猴一樣，轉(zhuǎn)基因病豬仍然很快死亡，無(wú)法傳代。但團(tuán)隊(duì)并未就此放棄。基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9出現(xiàn)后，2013年開(kāi)始，李曉江、李世華與賴(lài)良學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)始應(yīng)用這一技術(shù)培育基因敲入豬。
經(jīng)過(guò)4年努力，成功了！他們培育出了世界首例帶有亨廷頓突變基因的新生豬，能穩(wěn)定地將致病亨廷頓基因傳給下一代。賴(lài)良學(xué)興奮地說(shuō)，中國(guó)的動(dòng)物模型豬在世界上有了代表性的成果！
這一成果證明了相比小鼠，大動(dòng)物模型更能模擬人的典型病理變化，對(duì)全世界的研究者都是重大的啟發(fā)。有了可穩(wěn)定遺傳性狀亨廷頓豬，就可以廉價(jià)地獲得很多大動(dòng)物模型，用來(lái)篩選神經(jīng)退行性疾病的治療藥物。
“這是我們幾十年工作最大的成果。”李世華激動(dòng)地說(shuō)。
2017年初，李曉江加入了暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院，李世華也隨著過(guò)來(lái)成為客座教授。在緊靠著廣州市中山大道的暨南大學(xué)第二理工樓，李曉江和李世華帶記者參觀了自己的實(shí)驗(yàn)室。“你看看我們的實(shí)驗(yàn)室，條件多好，比在美國(guó)的實(shí)驗(yàn)室條件好多了！”
在這個(gè)實(shí)驗(yàn)室，他們將通過(guò)對(duì)亨廷頓舞蹈豬的研究，更具體地分析研究亨廷頓舞蹈癥的病理變化和表型發(fā)展過(guò)程，以期找到真正治病的有效方法。
至于賴(lài)良學(xué)，他說(shuō)自己接下來(lái)仍然會(huì)專(zhuān)心致志“做豬”，不光是要發(fā)文章，還要用起來(lái)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。“如果應(yīng)用我們的亨廷頓舞蹈豬，開(kāi)發(fā)出了一種新的藥物，那可就了不得了，那才是真正的國(guó)際認(rèn)可。”
原文載于《南方日?qǐng)?bào)》A03版時(shí)局 鏈接
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