獲獎
| 獲獎名稱(chēng): | STAT3 通路小分子抑制劑及其抗腫瘤機制研究 |
| 獲獎類(lèi)別: | 廣州市科學(xué)技術(shù)獎 |
| 獲獎編號: | 丁克，陸小云，任小梅，張章，徐田鋒，徐石林，李宇鵬，常少華，彭麗潔，王德平，潘小芬，張連文，沈夢(mèng)婕 |
| 主要完成人: | 丁克，陸小云，任小梅，張章，徐田鋒，徐石林，李宇鵬，常少華，彭麗潔，王德平，潘小芬，張連文，沈夢(mèng)婕 |
| 獲獎等級: | 一等獎 |
| 授獎部門(mén): | 廣州市人民政府 |
| 獲獎時(shí)間: | 2015年 |
| 完成單位: | 中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院 |
| 總字數: | 本項目屬于生物醫藥技術(shù)中的新型小分子藥物發(fā)現研究領(lǐng)域。針對生物學(xué)靶標，進(jìn)行活性先導化合物的合理設計已成為藥物化學(xué)學(xué)科中最為活躍的研究方向之一。安全、有效、質(zhì)量可控是創(chuàng )新藥物的根本要求。因此，在對藥物分子設計過(guò)程中，如何兼顧化合物的生物活性和成藥性（或類(lèi)藥性，如化學(xué)、代謝穩定性，溶解性和安全性等），成為藥物化學(xué)研究亟需解決的關(guān)鍵問(wèn)題。 本項目重點(diǎn)圍繞腫瘤臨床耐藥這一重大臨床需求，針對與腫瘤耐藥密切相關(guān)的STAT3通路中的關(guān)鍵靶標進(jìn)行“成藥性生物功能活性分子”的設計和合成，為創(chuàng )新藥物研究奠定化學(xué)物質(zhì)基礎，獲得了多項創(chuàng )新成果。主要包括：成功設計和合成了可以有效克服慢粒性白血?。?/span>CML）的芳基炔類(lèi)高效Bcr-AblT315I突變體抑制劑；成功設計和合成了有效克服非小細胞肺癌臨床耐藥的吡啶并嘧啶酮類(lèi)特異性EGFRT790M突變體抑制劑；成功設計和合成了克服多種放、化療及靶向治療獲得性耐藥的新型stat3小分子抑制劑等一系列具有良好成藥性的活性先導化合物。其中，Bcr-AblT315I耐藥突變體抑制劑GZD824的相關(guān)工作被Nature旗下的SciBX：Science-Business eXchange作為生命科學(xué)研究中的"distillery"亮點(diǎn)專(zhuān)題報道。候選藥物GZD824已獲得CFDA臨床研究批準。相關(guān)成果在Angrew. Chem. Int. Edit, J Med Chem等權威SCI雜志上發(fā)表論文 9篇，獲批授權發(fā)明專(zhuān)利1項。 本項目針對CML等腫瘤臨床耐藥臨床需求，發(fā)明了具有良好成藥性、開(kāi)發(fā)價(jià)值和完全自主知識產(chǎn)權的強效抗腫瘤先導化合物或候選藥物，其中Bcr-AblT315I突變體抑制劑GZD824已獲得CFDA臨床研究批準，有望為腫瘤的臨床治療提供新的有效藥物。 |