獲獎
| 獲獎名稱(chēng): | 激素受體相關(guān)靶標的發(fā)現確證及成藥性先導化合物發(fā)現研究 |
| 獲獎類(lèi)別: | 廣東省自然科學(xué)獎 |
| 獲獎編號: | 許永、張巖、薛曉纖、曹民杰、劉雪、宋宇、向秋萍、吳錫山、王蕊 |
| 主要完成人: | 許永、張巖、薛曉纖、曹民杰、劉雪、宋宇、向秋萍、吳錫山、王蕊 |
| 獲獎等級: | 二等獎 |
| 授獎部門(mén): | 廣東省人民政府 |
| 獲獎時(shí)間: | 2018年 |
| 完成單位: | 中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院、中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院 |
| 總字數: |
該項目圍繞腫瘤臨床耐藥等重大生物學(xué)問(wèn)題，以激素受體通路相關(guān)蛋白RORγ、BRD4和ABA受體為靶標，發(fā)現并確證受體靶標的生物學(xué)功能，設計和合成多系列全新的具有良好成藥性的先導化合物，取得以下成果：1）發(fā)現并證實(shí)激素受體RORγ 可作為前列腺癌治療新靶標，獲得的RORγ 抑制劑可有效阻止腫瘤生長(cháng)，為從源頭上克服臨床耐藥提供新策略；2）綜合運用計算生物學(xué)和藥物分子設計等理論模擬策略，設計合成苯并吲哚類(lèi)、氮甲基酰胺兩類(lèi)激素受體RORγ 抑制劑，為前列腺癌耐藥提供新化學(xué)實(shí)體；3）針對雄激素受體AR與溴結構域BET蛋白的相互作用，設計和合成了苯并吲哚-2-酮類(lèi)BET高選擇性抑制劑，為克服前列腺癌等提供了重要的先導化合物；4）針對激素ABA實(shí)際應用難的科學(xué)問(wèn)題，成功篩選獲得了化學(xué)性質(zhì)穩定的、易合成的ABA激素受體激動(dòng)劑AM1，可有效激活ABA信號通路，確證了ABA受體可作為新藥物靶標，攻克ABA難于實(shí)際應用的難題。項目在Nature Medicine、Cell Research和Journal of Medicinal Chemistry等雜志發(fā)表論文6篇，項目發(fā)明的具有完全自主知識產(chǎn)權和良好開(kāi)發(fā)價(jià)值的成藥性抗腫瘤候選藥物，有望為腫瘤臨床治療提供新的有效藥物。 |