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　　12月10日，中科院廣州生物醫藥與健康研究院王金勇課題組和中國醫學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所實(shí)驗血液學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室程輝/程濤課題組合作攻關(guān)，在造血干細胞穩態(tài)調控領(lǐng)域研究取得新突破，最近在Haematologica（血液學(xué)雜志）在線(xiàn)發(fā)表了題為L(cháng)oss of Nupr1 promotes engraftment by tuning the quiescence threshold of hematopoietic stem cell repository via regulating p53-checkpoint pathway的論文。該研究發(fā)現：轉錄因子Nupr1通過(guò)p53信號通路調控造血干細胞（HSC）休眠態(tài)和激活態(tài)的轉換，敲除Nupr1的HSC更多的處于增殖期并具備更強的移植競爭優(yōu)勢，這一發(fā)現揭示了HSC穩態(tài)調控的新機制。 

　　造血干細胞（HSC）具有自我更新能力并能分化為各種血液細胞。生理狀態(tài)下，造血干細胞大部分處于休眠狀態(tài)，僅有少量細胞增殖以維持造血穩態(tài)。而在一些應激狀態(tài)下（如失血過(guò)多、輻射損傷、化療等），HSC能夠迅速從休眠態(tài)中激活進(jìn)行造血，當機體再次恢復正常穩態(tài)后，HSC會(huì )重新進(jìn)入休眠狀態(tài)。這種精密的穩態(tài)維持是受到復雜的機制調控的，目前為止，HSC休眠態(tài)與激活態(tài)的平衡調控機制尚不明確。 

　　課題組前期研究發(fā)現，Nupr1基因在HSC中的表達水平顯著(zhù)高于造血多能祖細胞（MPP）。為了研究Nupr1在HSC中的作用，課題組構建了Nupr1條件性敲除小鼠模型。結果發(fā)現，生理穩態(tài)下Nupr1缺失的HSC更多的進(jìn)入細胞周期，競爭移植實(shí)驗表明Nupr1-/- HSC在體內具備移植競爭優(yōu)勢，體外擴增實(shí)驗也顯示Nupr1-/- HSC具備更強的增殖能力。進(jìn)一步轉錄組測序結果揭示，Nupr1-/- HSC的p53信號通路顯著(zhù)下調，隨后將Nupr1-/- HSC中的p53表達水平回調，其競爭優(yōu)勢下降，說(shuō)明Nupr1對HSC穩態(tài)的調節是通過(guò)p53信號通路來(lái)實(shí)現的。該研究對于尋求手段干預HSC實(shí)現擴增、干性維持、促進(jìn)植入等具有重要理論指導意義。 

　　王童潔、夏成祥為本文的共同第一作者，王金勇和程輝為該論文的共同通訊作者。本研究得到來(lái)自國家自然科學(xué)基金、廣州再生醫學(xué)與健康廣東省實(shí)驗室重點(diǎn)研發(fā)項目、中國科學(xué)院戰略性先導科技專(zhuān)項、中國科學(xué)院前沿科學(xué)重點(diǎn)研究計劃等項目的經(jīng)費支持。 

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