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科研進(jìn)展
廣州健康院在TCR-T治療HBV相關(guān)肝癌的研究中取得新進(jìn)展
12月17日，國際學(xué)術(shù)期刊J Immunother Cancer在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院李懿研究組的最新研究成果“In vivo therapeutic effects of affinity-improved-TCR engineered T-cells on HBV-related hepatocellular carcinoma”，該研究結果闡明了HBV抗原特異的親和力提高的TCR-T在體外和體內研究中，其特異性和安全性與野生型WT-TCR-T相似，并且效力顯著(zhù)提高。該研究提出了一種治療HBV相關(guān)HCC的新策略。
在患有乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的肝細胞癌（HCC）的患者中，病毒特異性細胞毒性T淋巴細胞（CTL）無(wú)法消除表達HBV抗原的HCC細胞。由于HBV相關(guān)HCC中病毒抗原的表達可能降低，從而使腫瘤能夠逃避免疫攻擊，因此，科研人員假設，與相應的野生型TCR相比，HBsAg特異性的親和力提高的TCR可使T細胞能更有效地靶向HCC。研究人員，還假定可以利用TCR雜交性（promiscuity）來(lái)有效捕獲可能阻礙基于CTL的療法的HBV變異。
研究人員采用彈性篩選（flexi-panning）的方法，從十肽HBs370-379-SIVSPFIPLL克隆的TCR構建的隨機突變文庫中，分離出可與變體抗原、人白細胞抗原（HLA）-A*02:01限制的九肽HBs371-379-ILSPFLPLL結合的親和力提高的TCR。用人體潛在交叉反應抗原肽和HBV變異肽，腫瘤細胞和人體正常細胞以及異種移植小鼠肝癌模型來(lái)驗證親和力改良的TCR工程T細胞（Ai-TCR-T）的效力和安全性。結果顯示，Ai-TCR-T細胞保留了相關(guān)的HBV抗原特異性，并識別了范圍廣泛的HBV基因型變體，具有更高的敏感性和細胞毒性。在異種移植小鼠肝癌模型中，細胞輸注可完全消除HCC，且不會(huì )復發(fā)。CD8+ Ai-TCR-T細胞在腫瘤中積累的升高與腫瘤縮小有關(guān)。
該研究獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、廣州科技計劃、廣州市再生醫學(xué)與健康廣東省實(shí)驗室前沿研究計劃、呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室資助項目、呼吸系統疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室資助項目以及廣東省項目的資助。