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　　日前，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室和粵港澳呼吸系統傳染病聯(lián)合實(shí)驗室的張天宇團隊在肺炎克雷伯菌（Kp）研究方向取得突破。該團隊成功構建無(wú)抗性標記的自主發(fā)光肺炎克雷伯菌（SfAlKp），不僅可建立高通量體外藥物篩選平臺，還實(shí)現了實(shí)時(shí)、快速、高效地檢測藥物在活體小鼠的抗Kp活性，從感染到治療、再到初步判斷藥物體內活性?xún)H需2-5小時(shí)，相關(guān)研究成果發(fā)表在Biosensors and Bioelectronics上。

　　Kp是一種革蘭氏陰性條件致病菌，能夠引起社區獲得性感染和院內感染。根據其致病性可分為條件致病性和高毒性Kp。條件致病性Kp主要感染免疫力低下或缺陷的人群，而高毒性Kp甚至存在使健康人群患病的風(fēng)險。根據其對現有藥物的敏感性可分為敏感和耐藥Kp。耐藥Kp即臨床治療效果較好藥物對其效果變差甚至不再起效。最新研究表明耐藥Kp越來(lái)越普遍，是院內感染的一大難題。 

　　傳統體內外篩選有效抗Kp的方法耗時(shí)久，操作復雜，無(wú)法動(dòng)態(tài)觀(guān)察藥效，準確率低。特別是體內藥效評價(jià)包括了一系列復雜的實(shí)驗操作，如小鼠感染、處死、解剖、研磨器官、稀釋、涂平板、讀板等等。為克服傳統體內外篩藥方式的弊端和滿(mǎn)足發(fā)現臨床急需新藥的現狀，張天宇團隊嘗試構建SfAlKp，以簡(jiǎn)化體內外篩藥過(guò)程，降低成本，提高篩藥效率。 

　　團隊首次嘗試運用內源性Xer-dif重組酶系統和Tn7轉座系統將lux發(fā)光基因序列插入到Kp基因組上，成功構建了無(wú)抗性篩選標記基因且能夠穩定自主發(fā)光的SfAlKp。SfAlKp具有明顯優(yōu)勢：一是發(fā)光強度高。在暗室條件下，利用普通家用相機可以清晰地拍攝到平板上SfAlKp發(fā)出的藍綠光；國際首次采用雙微弱光技術(shù)同時(shí)拍攝到活體小鼠中發(fā)光的SfAlKp和小鼠清晰的輪廓。二是發(fā)光穩定性強：多次傳代后隨機挑取的所有單菌落均可發(fā)出強光。三是lux發(fā)光序列的插入并沒(méi)有影響Kp的藥物敏感性及生長(cháng)狀態(tài)，利用SfAlKp可以快速、實(shí)時(shí)且連續地進(jìn)行體外篩選新藥、體內活性評估，假的縮短了篩藥時(shí)間，減少了人力、物力的消耗，提高了臨床應用前景良好的抗菌藥物篩選效率。 

　　中國科學(xué)院大學(xué)與安徽大學(xué)聯(lián)合培養的田茜溶同學(xué)和中國科學(xué)院大學(xué)的高亞敏同學(xué)為本文的共同第一作者。該工作得到合作單位廣州市胸科醫院、廣州醫科大學(xué)的大力支持，收到了國家科技重大專(zhuān)項重大創(chuàng )新藥創(chuàng )制專(zhuān)項、中國科學(xué)院項目、廣東省特支計劃等項目經(jīng)費的支持。